В центре сюжета «Чумовой пятницы 2» оказывается уже знакомая зрителю мать и дочь, которые, казалось бы, должны были извлечь урок из своего первого загадочного обмена телами. Однако мистическая сила судьбы или, быть может, неразрешенные противоречия в их отношениях вновь сводят их на званом ужине, где из-за старого семейного амулета и неосторожно сказанного желания происходит роковая ошибка. На этот раз к невероятному хаосу присоединяется и новый, совершенно неожиданный участник — будущий жених дочери, что мгновенно превращает сложную ситуацию в полный и абсолютный хаос накануне самой важной свадьбы в их жизни. Трое совершенно разных людей, запертые в чужих оболочках, вынуждены не только снова научиться жить в новых ролях, но и срочно найти способ вернуть всё на свои места, пока их жизнь не рухнула окончательно и бесповоротно. Их безумное приключение превращается в череду комичных и одновременно трогательных недоразумений, когда каждый из них пытается управлять чужой жизнью, сталкиваясь с профессиональными вызовами, семейными тайнами и собственными предрассудками. Мать в теле дочери и её жениха пытается предотвратить катастрофу на работе и организовать идеальную свадьбу, в то время как дочь в теле матери осознаёт всю тяжесть родительской ответственности и скрытые страхи своего избранника. Их общая цель — найти заветный амулет и произнести обратное заклинание — заставляет их отправиться в сумасшедшую гонку по городу, полную нелепых погонь, случайных встреч и откровенных разговоров, которые в конечном итоге раскрывают истинные чувства и укрепляют их семейные узы, доказывая, что только принятие и понимание друг друга могут помочь преодолеть любые, даже самые мистические, преграды.